一、中藥產(chǎn)業(yè)化形勢(shì)及應(yīng)用新技術(shù)的意義 

   中藥為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥，用中藥防病治病在我國(guó)具有悠久的歷史。由于化學(xué)藥品的毒副作用逐漸被人們所認(rèn)識(shí)及合成一個(gè)新藥又需巨大的投資，西醫(yī)西藥對(duì)威脅人類健康的常見(jiàn)病、疑難病的治療藥物還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床的需要，因此，全世界范圍內(nèi)掀起了中醫(yī)中藥熱。面對(duì)科學(xué)技術(shù)，特別是醫(yī)藥工業(yè)的迅猛發(fā)展，國(guó)際間醫(yī)藥學(xué)術(shù)交流活動(dòng)的日益頻繁以及藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化，與國(guó)際接軌，已成為中醫(yī)藥工作者的共識(shí)。改革開(kāi)放到黨的十五大，我國(guó)明確了中藥發(fā)展的戰(zhàn)略方向和思路，提出"科教興業(yè)"的戰(zhàn)略主體目標(biāo)，中藥的發(fā)展邁進(jìn)了一大步。中藥生產(chǎn)中的大桶煮提、大鍋蒸熬及匾、勺、缸類生產(chǎn)器具當(dāng)家的狀況大為改善，進(jìn)而出現(xiàn)不銹鋼多功能提取罐、外循環(huán)蒸發(fā)、多效蒸發(fā)器，流化干燥器等設(shè)備，中成藥的劑型也有較大的發(fā)展，由丸、散、膏、丹劑為主發(fā)展成為具有顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液及少量粉針等劑型。中藥產(chǎn)值比1979年翻了五番，約占醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的30%以上。然而，我國(guó)現(xiàn)階段創(chuàng)制的中成藥還難以在國(guó)外注冊(cè)、合法銷(xiāo)售與使用。從目前全世界天然藥物的貿(mào)易額來(lái)看，中國(guó)僅占1%左右，與天然藥物主產(chǎn)國(guó)的地位極不相稱。其原因主要是產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代工程技術(shù)水平不高，制備工藝和劑型現(xiàn)代化方面還很落后；生產(chǎn)過(guò)程的許多方面缺乏科學(xué)的、嚴(yán)格的工藝操作參數(shù)，不僅導(dǎo)致了消耗高、效率低，而且還出現(xiàn)有效成分損失、療效不穩(wěn)定、劑量大服用不方便、產(chǎn)品外觀顏色差、內(nèi)在質(zhì)量不穩(wěn)定；同時(shí)還出現(xiàn)缺少系統(tǒng)的量化指標(biāo)，大多數(shù)產(chǎn)品缺乏療效基本一致的內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；許多復(fù)方制劑還難以搞清楚其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。"丸、散、膏、丹，神仙難辨"的狀況尚未根本改變。要改變這種現(xiàn)狀，讓西方醫(yī)藥界接受中藥，增強(qiáng)中藥在國(guó)際市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)地位，主要途徑是，以中藥理論為指導(dǎo)，采用先進(jìn)的技術(shù)，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。中藥產(chǎn)品現(xiàn)代化的重點(diǎn)可簡(jiǎn)單地用8個(gè)字來(lái)描述，即"有效、量小、安全、可控"。實(shí)際上，它涉及范圍十分廣泛，要解決的問(wèn)題比較復(fù)雜，但首先最關(guān)鍵的問(wèn)題就是要提取分離工藝、制劑工藝現(xiàn)代化，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。為此，許多醫(yī)藥專家多次提出要采用超臨界流體技術(shù)、分子蒸餾技術(shù)、膜分離技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)、微波輻射誘導(dǎo)萃取技術(shù)、緩控釋制劑技術(shù)、各種先進(jìn)的色譜、光譜分析等先進(jìn)技術(shù)，進(jìn)行中藥研究開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。在國(guó)家有關(guān)部門(mén)的主持下，1998年3月底，來(lái)自全國(guó)及香港20多個(gè)單位的60多位專家學(xué)者聚集廈門(mén)大學(xué)，探討了中藥現(xiàn)代化問(wèn)題，特別是中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)基礎(chǔ)問(wèn)題，超臨界流體技術(shù)、分子蒸餾技術(shù)、液質(zhì)聯(lián)用等同時(shí)也被提出來(lái)。 

    超臨界CO2萃取技術(shù)、分子蒸餾技術(shù)、超重力場(chǎng)技術(shù)是目前國(guó)際上較新的三大提取分離技術(shù)、采用這些技術(shù)對(duì)中藥進(jìn)行提取分離純化，對(duì)實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化具有重要意義。 

    我們東宇集團(tuán)經(jīng)過(guò)二年的努力，已完全具備生產(chǎn)超臨界試機(jī)1L-20的能力。同時(shí)已完成大規(guī)模超臨界機(jī)組從100L-1000L的研制、設(shè)計(jì)及生產(chǎn)。東宇集團(tuán)率先在全國(guó)制造完成自動(dòng)化大型超臨界機(jī)組，從而實(shí)現(xiàn)了超臨界機(jī)組的遠(yuǎn)程監(jiān)控及微機(jī)管理，并已在青島安裝完畢。中國(guó)作為全球中藥材大國(guó)，隨著我國(guó)入世的臨近，更應(yīng)在推動(dòng)中藥現(xiàn)代化、成果產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，使中國(guó)的資源優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)，并使我國(guó)中藥現(xiàn)代化的重大舉措得以實(shí)現(xiàn)。 

二、 超臨界CO2流體萃取新技術(shù)在中藥提取分離中的應(yīng)用 

    超臨界流體（Supercritical Fluid,簡(jiǎn)稱SF或SCF）是指超臨界溫度（Tc）和臨界壓力（Pc）狀態(tài)下的高密度流體。超臨界流體具有氣體和液體的雙重特性，其粘度與氣體相似，但擴(kuò)散系數(shù)比液體大得多，其密度和液體相近。超臨界流體對(duì)物質(zhì)進(jìn)行溶解和分離的過(guò)程就叫超臨界流體萃?。⊿upercritical Fluid Extraction,簡(jiǎn)稱SFE）。其基本原理為：CO2的臨界溫度（Tc）和臨界壓力（Pc）分別為31.05℃和7.38MPa，當(dāng)處于這個(gè)臨界點(diǎn)以上時(shí)，此時(shí)的CO2同時(shí)具有氣體和液體雙重特性。它既近似于氣體，粘度與氣體相近；又近似于液體，密度與液體相近，但其擴(kuò)散系數(shù)卻比液體大得多。是一個(gè)優(yōu)良的溶劑，能通過(guò)分子間的相互作用和擴(kuò)散作用將許多物質(zhì)溶解。同時(shí)，在稍高于臨界點(diǎn)的區(qū)域內(nèi)，壓力稍有變化，即引起其密度的很大變化，從而引起溶解度的較大變化。因此，超臨界CO2可以從基體中將物質(zhì)溶解出來(lái)，形成超臨界CO2負(fù)載相，然后降低載氣的壓力或升高溫度，超臨界CO2的溶解度降低，這些物質(zhì)就沉淀出來(lái)（解析）與CO2分離，從而達(dá)到提取分離的目的。不同的物質(zhì)由于在CO2中的溶解度不同或同一物質(zhì)在不同的壓力和溫度下溶解狀況不同，使這種提取分離過(guò)程具有較高的選擇性。 

1、 超臨界CO2流體萃取技術(shù)在中藥現(xiàn)代化中應(yīng)用的優(yōu)越性 

    用超臨界CO2萃取技術(shù)進(jìn)行中藥研究開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，和中藥傳統(tǒng)方法相比，具有許多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。 

    1．1 萃取能力強(qiáng)，提取率高。用超臨界CO2提取中藥有效成分，在最佳工藝條件下，能將要提取的成分幾乎完全提取，從而大大提高產(chǎn)品收率和資源的利用率。同時(shí)，隨著超臨界CO2萃取技術(shù)的不斷進(jìn)步，全氟聚醚碳酸銨（PFPE）的應(yīng)用，把超臨界CO2萃取擴(kuò)展到水溶液體系，使得難以提取的強(qiáng)極性化合物如蛋白質(zhì)等的超臨界CO2提取已成為可能。 

    1．2 萃取能力的大小取決于流體的密度，最終取決于溫度和壓力，改變其中之一或同時(shí)改變，都可改變?nèi)芙舛?，可以有選擇地進(jìn)行中藥中多種物質(zhì)的分離，從而可減小雜質(zhì)使中藥有效成分高度富集。便于減小劑量和質(zhì)量控制，產(chǎn)品外觀大為改善。 

    1．3 超臨界CO2臨界溫度低，操作溫度低，能較完好地保存中藥有效成分不被破壞，不發(fā)生次生化。因此，特別適合那些對(duì)熱敏感性強(qiáng)、容易氧化分解破壞的成分的提取。 

    1．4 提取時(shí)間快、生產(chǎn)周期短。超臨界CO2提?。▌?dòng)態(tài)）循環(huán)一開(kāi)始，分離便開(kāi)始進(jìn)行。一般提取10分鐘便有成分分離析出，2-4小時(shí)左右便可完全提取。同時(shí)，它不需濃縮步驟，即使加入夾帶劑，也可通過(guò)分離功能除去或只是簡(jiǎn)單濃縮。 

    1．5 超臨界CO2提取，操作參數(shù)容易控制，因此，有效成分及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。 

    1．6 超臨界CO2還可直接從單方或復(fù)方中藥中提取不同部位或直接提取浸膏進(jìn)行藥理篩選，開(kāi)發(fā)新藥，大大提高新藥篩選速度。同時(shí)，可以提取許多傳統(tǒng)法提不出來(lái)的物質(zhì)，且較易從中藥中發(fā)現(xiàn)新成分，從而發(fā)現(xiàn)新的藥理藥性，開(kāi)發(fā)新藥。 

    1．7 超臨界CO2還具有抗氧化、滅菌作用，有利于保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。 

    1．8 超臨界流體萃取應(yīng)用于分析或與GC、IR、MS、LC等聯(lián)用成為一種高效的分析手段。將其用于中藥質(zhì)量分析，能客觀地反映中藥中有效成分的真實(shí)含量。 

    1．9 經(jīng)藥理、臨床證明，超臨界CO2提取中藥，不僅工藝上優(yōu)越，質(zhì)量穩(wěn)定且標(biāo)準(zhǔn)容易控制，其藥理、臨床效果能夠保證或更好。 

    1．10 超臨界CO2萃取工藝，流程簡(jiǎn)單，操作方便，節(jié)省勞動(dòng)力和大量有機(jī)溶劑，減小三廢污染，這無(wú)疑為中藥現(xiàn)代化提供了一種高新的提取、分離、制備及濃縮新方法。 

2、 超臨界CO2流體萃取技術(shù)在中藥提取分離及中藥現(xiàn)代化中的應(yīng)用方式及前景 

    從"八五"期間國(guó)家"八五"攻關(guān)項(xiàng)目"超臨界CO2萃取技術(shù)在中草藥生產(chǎn)中的應(yīng)用研究與開(kāi)發(fā)"到"九五"期間承擔(dān)多項(xiàng)中國(guó)重點(diǎn)項(xiàng)目（有關(guān)SFE技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中藥新藥）以來(lái)，包括萃取分離研究和藥理毒理研究及新藥的開(kāi)發(fā)研究，取得了重要的科技成果：①證明了超臨界CO2萃取技術(shù)可應(yīng)用于中藥領(lǐng)域；②總結(jié)了SFE在中藥中應(yīng)用的規(guī)律性；③提出較為適合中藥萃取的超臨界設(shè)備結(jié)構(gòu)類型；④總結(jié)了超臨界CO2萃取中藥的優(yōu)越性，證明了用超臨界CO2萃取中藥，不僅工藝上優(yōu)越，而且還能保持中藥本身的藥理活性；⑤研究開(kāi)發(fā)出一批具有較好前景的品種，有的已工業(yè)化，走向市場(chǎng)。 

根據(jù)研究開(kāi)發(fā)實(shí)踐，認(rèn)為超臨界流體萃取技術(shù)應(yīng)用于中藥提取分離及中藥現(xiàn)代化，具有較大的潛力和可觀前景。SFE應(yīng)用于中藥，結(jié)合幾個(gè)典型的研究開(kāi)發(fā)實(shí)例，可將其分為如下幾個(gè)方面。 

    2．1 SFE與中藥有效成分或中間原料的提取 

    這一方面主要是指那些已具備質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的單體或有效部位的提取，往往本身就是產(chǎn)品，只要達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，便可進(jìn)入市場(chǎng)。這是SFE技術(shù)應(yīng)用于該領(lǐng)域中的較為容易進(jìn)行的一個(gè)方面。 

    2．1．1超臨界流體萃取法從黃花中提取青蒿素（Artemisinin）的新工藝。青蒿素來(lái)自菊科植物黃花蒿（Artemisia annua）的一種倍半萜內(nèi)酯類成分，是我國(guó)唯一得到國(guó)際承認(rèn)的抗瘧新藥。然而本應(yīng)屬于中國(guó)的東西，中國(guó)僅占國(guó)際市場(chǎng)份額的0.5%。傳統(tǒng)的汽油法存在收率低、成本高、存在易燃易爆等危險(xiǎn)，用SFE工藝，從0.1升、5升設(shè)備小試到25升、50升設(shè)備中試放大，一直到200升設(shè)備的工業(yè)化生產(chǎn)證明，超臨界CO2萃取工藝可用于青蒿素的生產(chǎn)，青蒿素產(chǎn)品符合中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)。超臨界CO2萃取工藝比傳統(tǒng)法（如汽油法）優(yōu)越，產(chǎn)品收率提高1.9倍，生產(chǎn)周期縮短約100小時(shí)，成本降低447/Kg，可節(jié)省大量的有機(jī)溶劑汽油，避免易燃易爆的危險(xiǎn)，減少三廢污染，大大簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝。該新工藝已取得發(fā)明zhuanli證書(shū)。在最近召開(kāi)的中國(guó)青蒿素成果產(chǎn)業(yè)化發(fā)展戰(zhàn)略研討會(huì)上，已初步?jīng)Q定推廣這種新工藝，以達(dá)到占國(guó)際市場(chǎng)份額的3-5%的目標(biāo)。 

    2．1．2 貫葉連翹提取物的超臨界CO2萃取 貫葉連翹提取物是目前國(guó)際流行的十大植物提取物之一，主要用于治療憂郁癥。提取物是用貫葉連翹藥材經(jīng)水煮或醇提、濃縮、干燥而得。采用超臨界CO2萃取工藝，達(dá)到出口標(biāo)準(zhǔn)，比傳統(tǒng)工藝優(yōu)越。 

    2．2 SFE與中藥化學(xué)成分的研究 

    這里主要是指超臨界CO2萃取分離技術(shù)應(yīng)用于中藥有效成分的研究或中藥化學(xué)成分的系統(tǒng)研究，即植物化學(xué)范疇。它是新藥研究的基礎(chǔ)。用超臨界CO2萃取技術(shù)進(jìn)行植物化學(xué)的研究，可大大簡(jiǎn)化提取分離步驟，能提取分離到一些用傳統(tǒng)溶劑法得不到的成分，節(jié)約大量的有機(jī)溶劑。 

    2．2．1 紅豆杉中紫杉烷類化學(xué)成分的研究 紅豆杉中紫杉烷類成分的提取分離，傳統(tǒng)的植物化學(xué)分離要得到單體純品難度較大，步驟較為繁瑣，原料經(jīng)多次浸提濃縮后，有機(jī)溶劑多次萃取，再進(jìn)行多次柱層析，此過(guò)程中，要用多種有毒的有機(jī)溶劑，如氯仿或二氯甲烷等。我們用超臨界CO2萃取技術(shù)對(duì)云南紅豆杉（Taxus yunnensis）的化學(xué)成分進(jìn)行研究，經(jīng)超臨界CO2提取3小時(shí)所得粗浸膏，含雜質(zhì)較少，較易分離到單體，該浸膏只需進(jìn)行一次硅膠柱層析就能得到6個(gè)紫杉烷類單體和2個(gè)其它單體，UV、IR、HNMR和CNMR、MS等光譜分析和化學(xué)鑒定，它們分別為紫杉醇（taxol）,taxuchin A,taxinine E,taxinine J,baccatin III,1-hydroxybaccatin I及β-谷甾醇和硬脂酸-1-甘油酯，得率較溶劑法高。 

    2．2．2 姜黃（Curcuma longa）油化學(xué)成分的研究及姜黃油提取 超臨界CO2提取姜黃油，其收油率是水蒸汽的1.4倍，生產(chǎn)周期只是舊工藝的1/3。對(duì)所得的姜黃油進(jìn)行GC/MS分離鑒定，其化學(xué)組成主要由姜黃酮等26個(gè)成分組成，其組成與水蒸汽的差不多。姜黃油的超臨界CO2提取已應(yīng)用于生產(chǎn)中。用超臨界CO2進(jìn)行中藥揮發(fā)油或脂肪油化學(xué)成分的研究較為簡(jiǎn)單，只要1-2個(gè)小時(shí)提取油后，直接進(jìn)行GC-MS-計(jì)算機(jī)聯(lián)用技術(shù)分析，即可鑒定油中化學(xué)成分。在黃花蒿、當(dāng)歸等揮發(fā)油的研究中，SFE能提取出水蒸汽蒸餾法提取不出的成分。 

    2．3 SFE與名優(yōu)中成藥生產(chǎn)工藝改革及二次開(kāi)發(fā) 

    我國(guó)現(xiàn)行生產(chǎn)的很多中成藥是經(jīng)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐開(kāi)發(fā)出來(lái)的。但由于生產(chǎn)工藝落后，存在質(zhì)量不穩(wěn)定、服用劑量大、外觀顏色差、療效未能充分發(fā)揮、缺乏可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問(wèn)題，加之藥效、安全性評(píng)價(jià)等原因，難以進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。采用SFE等先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行工藝改革或二次開(kāi)發(fā)，是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化較為快捷的途徑，是一個(gè)較為重要的方向。 

    2．3．1 復(fù)方丹參制劑中丹參提取的工藝改革 丹參酮類是從唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza）中提取的總酮類及其它成分的總稱，是制備各種丹參制劑如復(fù)方丹參片，丹參酮IIA磺酸鈉注射液（主要用于心腦血管病）和丹參酮膠囊（主要用于抗菌消炎）原料主要成分，其中，丹參酮IIA是藥典規(guī)定用于質(zhì)量控制的有效成分，各藥廠的提取方法主要是乙醇熱回流提取，然后濃縮成浸膏，用于各種制劑。由于提取能力差和長(zhǎng)時(shí)間加熱提取或濃縮，有效成分損失嚴(yán)重，往往浸膏中丹參酮IIA含量在0.15%-1%左右，再做成制劑，往往丹參酮IIA檢測(cè)不出或含量太小，藥典標(biāo)準(zhǔn)都難以達(dá)到，近幾年國(guó)家取消不少藥廠的復(fù)方丹參片制劑的生產(chǎn)批文，原因大多與此有關(guān)。我們用超臨界CO2萃取法對(duì)此進(jìn)行了工藝改革，從小試到中試直到生產(chǎn)證明，收率比舊工藝高，生產(chǎn)周期縮短，有效成分丹參酮IIA高度濃縮，含量平均≥20%，最高可達(dá)80%左右，此工藝已應(yīng)用于多個(gè)藥廠的復(fù)方丹參制劑（如復(fù)方丹參片）的生產(chǎn)，并保持了應(yīng)有的臨床效果。 

    2．3．2 大蒜注射液的工藝改革 大蒜注射液為臨床上廣泛應(yīng)用的中藥制劑，傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝是水蒸汽蒸餾配制而成。用超臨界CO2萃取法對(duì)此工藝進(jìn)行改革，并應(yīng)用于臨床。結(jié)果證明，不僅工藝優(yōu)越，而且還能提高療效。SFE制劑對(duì)粘膜真菌感染性疾病，總效率提高18.42%；對(duì)深部真菌感染性疾病，總有效率提高33.34%。 

    2．3．3 柴胡注射液的工藝改革 柴胡為傘形科柴胡屬植物，具解表、退熱、疏肝解郁之功能。其主要有效成分為揮發(fā)油和柴胡皂甙。由于柴胡注射液有較好的退熱、解表效果，國(guó)內(nèi)許多制藥廠家一直用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油制成柴胡注射液。近來(lái)有報(bào)道，柴胡注射液具有抗抽搐作用，且毒性低，起效時(shí)間長(zhǎng)，可能會(huì)成為一種抗癲癇輔助藥，但由于柴胡注射液中揮發(fā)油濃度低，用藥劑量大。而用傳統(tǒng)的水蒸汽蒸餾法生產(chǎn)存在產(chǎn)油率低、操作溫度高、成分易損失等問(wèn)題。柴胡皂甙有明顯的中樞抑制作用和抗炎作用，還具有特異性阻礙膽堿酯酶和顯著的利尿作用，對(duì)于柴胡皂甙的提取，由于傳統(tǒng)工藝溫度高、受熱時(shí)間長(zhǎng)，某些柴胡皂甙含量降低或損失殆盡。運(yùn)用超臨界CO2萃取技術(shù)對(duì)柴胡揮發(fā)油及其皂甙進(jìn)行提取分離，工藝上顯示了極大的優(yōu)越性。該揮發(fā)油及皂甙具有較好的解熱、解表及抗癲癇藥效學(xué)作用，效果強(qiáng)于傳統(tǒng)工藝的。 

    2．3．4 穿心蓮片的工藝改革 該品種為藥典品種，銷(xiāo)售量較大。但藥典工藝是用85%乙醇提取2次，然后濃縮成浸膏，做成制劑。由于提取力差及濃縮的破壞，致使片中脫水穿心蓮內(nèi)酯達(dá)不到藥典要求，影響療效。采用SFE工藝，可極大地提高有效成分的含量，降低成本，與傳統(tǒng)工藝比具有極大的優(yōu)勢(shì)。 

    2．4 SFE與單方中藥新藥的研究與開(kāi)發(fā) 

    單味中藥制劑是傳統(tǒng)中藥制劑的一部分。用SFE對(duì)單味中藥進(jìn)行提取工藝、藥理毒理研究及新藥的開(kāi)發(fā)在國(guó)內(nèi)仍然是一個(gè)空白。此過(guò)程中，既要考慮有效部位的提取效率，又要考慮藥理毒理效果。 

    2．4．1 蛇床子有效部位的超臨界CO2提取及治療婦科炎癥藥效學(xué)研究 蛇床子為傘形植物蛇床（Cnidium monnieri）的果實(shí)。傳統(tǒng)的中醫(yī)主要用于婦科炎癥的治療。采用超臨界CO2提取，工藝上表現(xiàn)出有效成分收率高，提取時(shí)間短及有效部位高度濃縮等優(yōu)越性，但藥效上是否保持傳統(tǒng)中醫(yī)的藥用效果？為此，按照新藥審批的有關(guān)要求，對(duì)蛇床子超臨界CO2提取的有效部位進(jìn)行抗婦科炎癥的藥效學(xué)研究，結(jié)果證明蛇床子用超臨界CO2工藝提取有效部位進(jìn)行新藥開(kāi)發(fā)，不僅工藝優(yōu)越，質(zhì)量上穩(wěn)定且容易控制，而且，還能保持傳統(tǒng)中醫(yī)的治療效果。 

    2．4．2 苦參總堿的超臨界CO2提取及苦參總堿注射液二類新藥的研究 

    2．5 新復(fù)方中藥超臨界CO2提取及新藥研究 

    在中藥領(lǐng)域，用超臨界CO2萃取技術(shù)對(duì)中藥新復(fù)方進(jìn)行提取工藝研究及新藥開(kāi)發(fā)也是一個(gè)空白。中藥復(fù)方是傳統(tǒng)中藥的最主要的部分，也是中藥與國(guó)際接軌難度最大的部分。醫(yī)藥同行多年來(lái)進(jìn)行了大膽的探索，目前在國(guó)家主管部門(mén)的主持下，組織了"中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問(wèn)題探討"，計(jì)劃對(duì)復(fù)方中藥進(jìn)行跨行業(yè)、多學(xué)科交叉、全方位的研究與開(kāi)發(fā)，以解決中藥復(fù)雜體系中重大科學(xué)問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。其中，超臨界流體技術(shù)被推薦為中藥復(fù)雜體系中中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化的新技術(shù)之一。首次用SFE技術(shù)對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行的研究證明，中藥復(fù)方的研究與開(kāi)發(fā)可以應(yīng)用SFE新技術(shù)。 

    2．5．1 復(fù)方雪蓮栓劑二類新藥的研究 

    在對(duì)幾味單方中藥SFE研究（包括藥效學(xué)）的基礎(chǔ)上結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論組成的一個(gè)中藥復(fù)方。在用SFE技術(shù)對(duì)該復(fù)方新藥進(jìn)行研究過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)：①按處方比例混合四味中藥并粉碎后，投入萃取釜中，在合適的SFE參數(shù)條件下，四味中藥中的有效成分均被提出（TLC、HPLC、GC等配合檢測(cè)），提取效果和單味中藥提取效果差不多。②復(fù)方提取時(shí)，有效部位（浸膏）收率比單味提取有所增加，如四味中藥分別單獨(dú)提取時(shí)，有效部位收率分別為6.96%、2.13%、2.51%、4.36%，復(fù)方提取有效部位收率達(dá)7.25%。復(fù)方浸膏收率比單味浸膏收率高，有可能是因?yàn)閺?fù)方提取時(shí)，一些中藥成分的提取由于互溶作用，促進(jìn)其它中藥成分的提取。③按照此類中藥復(fù)方的傳統(tǒng)用藥和提取方法，進(jìn)行了該復(fù)方的傳統(tǒng)提取，發(fā)現(xiàn)此復(fù)方浸膏的收率高達(dá)9.7% ，比SFE的 7.25%高0.34倍，然而其中有效成分，比SFE提取低近40倍。說(shuō)明傳統(tǒng)復(fù)方提取雜質(zhì)多，有效成分少，外觀顏色差，且批與批間重復(fù)性較差，而復(fù)方的SFE提取，有效成分高度濃縮，雜質(zhì)少，外觀顏色較好，批間重復(fù)性較好。④藥效學(xué)證明，該復(fù)方的SFE有效部位，具有傳統(tǒng)中醫(yī)所要求的藥效，且復(fù)方后具有協(xié)同補(bǔ)充效果。該新藥已基本完成了臨床前研究。 

    2．5．2 復(fù)方香薷三類新藥的研究 

    2．6 SFE技術(shù)與中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 

    質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是影響中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的又一重要因素。采用先進(jìn)、準(zhǔn)確的分析方法進(jìn)行中藥質(zhì)量控制有利于中藥現(xiàn)代化。曾有報(bào)道分析型超臨界CO2流體萃取技術(shù)用于藥物分析具有省時(shí)、樣品用量少、條件易于控制、不分解也不污染樣品等優(yōu)點(diǎn)，特別是能從復(fù)雜基體中分離、鑒定痕量組分。因此，對(duì)成分復(fù)雜的中藥特別是復(fù)方中藥的分析就為適用。特別值得提出的是，它應(yīng)用于分析可能更為準(zhǔn)確客觀評(píng)價(jià)所要分析的有效成分的含量。如青蒿和穿心蓮藥材中青蒿素和脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量測(cè)定，用超臨界CO2提取為前處理，測(cè)出含量比經(jīng)典分析方法的高。 

3、 結(jié)束語(yǔ) 

    3．1 超臨界CO2萃取新技術(shù)完全可用于改造傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)，和傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)工藝比，具有極大優(yōu)越性和市場(chǎng)潛力。這一領(lǐng)域?qū)⑹浅R界CO2萃取技術(shù)的主要方向。 

    3．2 超臨界萃取技術(shù)應(yīng)用于中藥或天然藥物，要從單純的進(jìn)行中間原料的提取轉(zhuǎn)向于兼顧單味、復(fù)方中藥新藥的開(kāi)發(fā)應(yīng)用或?qū)ΜF(xiàn)行我國(guó)生產(chǎn)的各優(yōu)中成藥工藝改革或二次開(kāi)發(fā)上，以及配合我國(guó)正在進(jìn)行的中藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略行動(dòng)。  

    3．3 SFE技術(shù)應(yīng)用于中藥，還要加強(qiáng)有關(guān)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究。因?yàn)橹兴幓瘜W(xué)成分復(fù)雜，可分為非極性、中等極性和強(qiáng)極性三部分，對(duì)于前二類可以在不加或加入夾帶劑下提取。但對(duì)強(qiáng)極性化合物如蛋白質(zhì)、多糖類，曾經(jīng)認(rèn)為用超臨界CO2提不出來(lái)，隨著研究的不斷深入，用全氟聚醚碳酸銨（PFPE）使CO2與水形成了分散性很好的微乳液，把超臨界CO2應(yīng)用擴(kuò)展到水溶液體系，已成功用于強(qiáng)極性生物大分子如蛋白質(zhì)的提取，為超臨界CO2提取中藥中一類具有特殊活性水溶性成分提供了新方法。這一研究提示，原來(lái)認(rèn)為難以提取的成分只要加強(qiáng)類似的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，包括國(guó)產(chǎn)設(shè)備工作壓力提高的研究等還是可以解決的。  

    3．4 加強(qiáng)分析型超臨界流體萃取或超臨界色譜在中藥分析中的應(yīng)用，不斷改革傳統(tǒng)經(jīng)典的分析方法。 

    3．5 雖然SFE技術(shù)在應(yīng)用過(guò)程中面臨設(shè)備一次性投資較大的問(wèn)題，但和傳統(tǒng)溶劑提取法相比，由于它在生產(chǎn)過(guò)程中投資較小，以及具有很多優(yōu)越性，因此在實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際接軌的戰(zhàn)略行動(dòng)中將會(huì)發(fā)揮較大的作用。